Dunia pendidikan telah mengalami perubahan sistem karena era globalisasi dan kemajuan teknologi yang disebut masa era revolusi industri 4.0. Oleh karena itu, individu dapat terus belajar, beradaptasi, menguasai keterampilan dan pengetahuan salah satunya adalah literasi sains. Selain pengetahuan, siswa harus memiliki keyakinan diri agar mampu mengerjakan dan melakukan tugasnya dengan baik yakni self efficacy. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis bagaimana hubungan self efficacy dan hasil belajar dengan literasi sains pada pembelajaran biologi siswa kelas XI SMA. Jenis penelitian ini adalah korelasional dengan metode survei. Teknik pengambilan sampel menggunakan simple random sampling. Teknik dan instrumen pengumpulan data menggunakan tes berupa soal (literasi sains), angket pernyataan (self efficacy), dan dokumentasi penilaian sumatif akhir tahun semester 2 (hasil belajar). Pengujian hipotesis pertama dan kedua menggunakan korelasi product moment, hipotesis ketiga menggunakan korelasi ganda. Hasil penelitian hubungan antara self efficacy dengan literasi sains positif nilai signifikansi 0,000 < 0,05 dengan korelasi 0,420 (sedang). Hubungan antara hasil belajar dengan literasi sains pada pembelajaran biologi positif dengan nilai signifikansi 0,000 < 0,05 dengan korelasi 0,435 (sedang). Implikasi bagi peran guru melatih siswa dalam self efficacy, hasil belajar, dan literasi sains, diperlukan konsistensi dalam penerapan strategi pembelajaran yang mendukung selama proses pembelajaran abad ke – 21 dapat mengembangkan pengetahuan sains, perilaku ilmiah, dan mampu memecahkan masalah.