Penelitian ini di latarbelakangi oleh rendahnya minat peserta didik terhadap mata pelajaran biologi. Peserta didik menganggap Mata pelajaran biologi terlalu banyak hafalan dan sulit untuk dipahami khususnya materi Hereditas Manusia. Bahan ajar yang digunakan pembelajaran antara lain Lembar Kerja Siswa (LKS), slide presentasi, buku paket yang dianjurkan sekolah. Beberapa siswa menggunakan kamus biologi sebagai penunjang proses pembelajaran. Metode yang sering oleh guru digunakan kepada peserta didik yaitu ceramah dan diskusi kelompok. Oleh karena itu dibutuhkan inovasi pengembangan bahan ajar berupa Handout sebagai penunjang pembelajaran. Penelitian ini bertujuan untuk menghasilkan Handout yang berbasis inkuiri terbimbing kelas XII SMA/MA. Penelitian ini merupakan jenis penelitian Research and Development (R&D) dengan menggunakan model pengembangan 4-D (Four-D Model). Pengujian kelayakan produk terdapat beberapa ahli yaitu ahli materi dan ahli media yang menghasilkan persentase ahli materi 84% artinya sangat layak, sedangkan dari ahli media persentase nilai dari ahli media 72% artinya layak. Sedangkan uji lapangan peneliti menggunkan guru dan peserta didik dengan hasil persentase nilai dari guru biologi 84% artinya sangat layak dan persentase nilai dari peserta didik 85%. Berdaarkan persentase tersebut dapat dikatakan Handout berbasis inkuiri terbimbing materi hereditas manusia pada manusia kelas XII SMA/ MA sangat layak digunakan dalam kegiatan belajar mengajar di MA Uswatun Hasanah Semarang.