Siswa kelas X SMA tahun ajaran 2020/2021 yang telah dibekali pengetahuan tentang virus pada semester gasal diharapkan memiliki kesadaran dan pemahaman yang lebih baik daripada masyarakat awam tentang bahaya virus corona dan pentingnya menerapkan protokol kesehatan untuk mencegah penyebaran COVID-19. Jenis penelitian ini adalah kuantitatif korelasional dengan menggunakan analisis data korelasi product moment. Tujuan penelitian ini yaitu untuk menjelaskan tingkat pengetahuan tentang virus, menjelaskan perilaku pencegahan penularan COVID-19, serta menganalisis hubungan antara pengetahuan siswa kelas X MIPA tentang virus dengan perilaku pencegahan penyebaran COVID-19. Teknik pengambilan sampel pada penelitian ini menggunakan teknik probability sampling dengan cluster sampling. Jumlah sampel keseluruhan yaitu 355 sampel yang terdiri dari siswa SMA Negeri 8 Semarang, SMA Negeri 10 Semarang, SMA Negeri 14 Semarang, SMA Negeri 15 Semarang, dan SMA Negeri 16 Semarang. Berdasarkan penelitian yang dilakukan, tingkat pengetahuan tentang virus dan perilaku pencegahan penyebaran COVID-19 siswa kelas X termasuk dalam kategori sangat tinggi. Hasil perhitungan analisis korelasi pearson product moment menggunakan SPSS diperoleh rhitung = 0,180 dan nilai Sig. 0,001. Nilai Sig. yang diperoleh < 0,05 sehingga Ha diterima, maka terdapat hubungan antara pengetahuan tentang virus dengan perilaku pencegahan penyebaran COVID-19 siswa kelas X MIPA SMA Negeri di Kota Semarang.