Rendahnya keterampilan generik sains peserta didik MAN 1 Tegal disebabkan beberapa hal seperti pembelajaran kimia berpusat pada guru sehingga peserta didik kurang dilibatkan secara aktif. Pembelajaran lebih menekankan pada aspek pengetahuan, hafalan dan terbatasnya fasilitas untuk menunjang aspek keterampilan. Kegiatan praktikum menjadi salah satu cara mengembangkan keterampilan generik sains, tetapi praktikum kimia selalu membutuhkan bahan kimia yang tidak semua sekolah memilikinya. Penggunaan bahan kimia dapat meningkatkan risiko kecelakaan serta menimbulkan limbah sehingga berdampak bagi peserta didik dan lingkungan. Oleh karena itu, dibutuhkan pembelajaran yang melibatkan partisipasi aktif dan solusi keterlaksanaan praktikum yang aman dengan menerapkan prinsip green chemistry. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efektivitas model pembelajaran POE berbasis praktikum green chemistry untuk meningkatkan keterampilan generik sains. Penelitian menggunakan nonequivalent control group design. Penelitian dilakukan di MAN 1 Tegal. Pengambilan sampel menggunakan cluster random sampling didapatkan kelas XI IPA 3 sebagai kelas kontrol dan XI IPA 7 sebagai kelas eksperimen. Teknik pengambilan data menggunakan wawancara, tes dan dokumentasi. Berdasarkan hasil penelitian, didapatkan skor rata-rata posttest kelas eksperimen lebih baik yaitu 82,6 dibandingkan kelas kontrol sebesar 75,4. Berdasarkan hasil uji independent sample t-test diperoleh nilai signifikansi 0,003 sehingga model pembelajaran POE berbasis praktikum green chemistry efektif meningkatkan keterampilan generik sains pada materi hidrolisis garam di MAN 1 Tegal.