Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui karakteristik, kelayakan, serta respon peserta didik terhadap E-Practical Guidebook berbasis chemo-entrepreneurship terintegrasi nilai-nilai Islam pada materi asam basa. Penelitian ini menggunakan model instructional development 4D yang dibatasi sampai tahap develop. Subjek coba diantaranya peserta didik kelas XI MIPA 5 SMAN 12 Semarang. Instrumen pengumpulan data menggunakan wawancara, studi pustaka, dan angket. Karakteristik produk pengembangan berupa E-Practical Guidebook berbasis chemo-entrepreneurship yang mengaitkan dengan kehidupan nyata, dilengkapi analisis ekonomi, integrasi nilai-nilai Islam di setiap praktikum, terdapat kisah inspiratif entrepreneur muslim, dan kajian produk halal di bagian penutup, diakses melalui platform web heyzine. Hasil uji validasi oleh ahli materi dan ahli media menunjukkan bahwa E-Practical Guidebook dinyatakan sangat layak dibuktikan dengan hasil validasi oleh validator ahli materi serta media, nilai X ̅ berturut-turut sebesar 55,34 dan 30,67. Hasil respon peserta didik pada tahap uji coba terbatas menyatakan bahwa E-Practical Guidebook termasuk dalam kategori baik dengan nilai X ̅ yaitu 61,93 dan persentase keidealan sebesar 82,57%.