Tujuan penelitian ini untuk mengetahui ada tidaknya pengaruh strategi pembelajaran crossword puzzle terhadap kemampuan kognitif peserta didik sistem pencernaan manusia kelas V MI Al Muta’allimin Meteseh Semarang. Penelitian ini menggunakan metode eksperimen, pendekatan kuantitatif, menggunakan Quasi Experiment Design dengan bentuk Posttest Only Control Design. Populasi penelitian adalah kelas V di MI Al Muta’allimin. Sampel pada penelitian adalah kelas VB yang terdiri 20 peserta didik sebagai kelas eksperimen dan kelas VC terdiri dari 20 peserta didik sebagai kelas kontrol.
Hasil uji perbedaan rata-rata menggunakan uji t-test, diperoleh nilai thitung (6.16) > nilai ttabel (2,02) dengan taraf signifikansi 5%. Berdasarkan uji pengaruh dua variabel, diperoleh rhitung (0,936) > rtabel (0,468) dengan taraf signifikansi 5%. Berdasarkan analisis koefisien determinasi diperoleh r sebesar 0.936, maka KD dari r2 = 0.876 x 100% diperoleh 88%. Hal ini menunjukan terdapat pengaruh penerapan strategi pembelajaran crossword puzzle terhadap kemampuan kognitif peserta didik sistem pencernaan manusia kelas V MI Al Muta’allimin Meteseh Semarang dengan pengaruh sangat kuat sebesar 88%.